納濾膜在抗生素提取中的應用研究
1、前言
由于膜分離過程中，物質不發生相變(個別膜過程除外)，分離效果好，操作簡單，可在常溫下避免熱破壞，使得膜分離技術在化工、電子、冶金、紡織、輕工、石油和醫藥等領域得到廣泛的應用，發揮著節能、環保和清潔等作用，在國民經濟中占有重要的戰略地位。
納濾(Nanofiltration，簡稱NF)膜及其相關過程的出現大大地促進了膜技術在液體分離領域的應用。早期的具有納濾性質的膜名稱并不統一，70年代以色列DesalinationEngineering公司將介于反滲透與超濾之間的膜分離稱為“雜化過濾(Hybrifiltration)”。美國Film-Tech公司根據相應膜的截留分子量膜孔徑尺寸大約為一至幾個納米的特征，把這種膜技術稱之為納濾。
如今在世界上各大膜公司大多已涉足納濾膜的生產，但是取名各不相同。根據膜所表現的性質，被稱作疏松型RO、部分低壓反滲透、超滲透（u1tro-osmosis）以及荷電RO/UF的都應歸類于納濾范疇。
2、納濾膜在抗生素提取中的應用
納濾分離過程無任何化學反應，無需加熱，無相轉變，不破壞生物活性，適用于相對分子質量1000以下的物質。絕大部分藥物的相對分子質量都在這個范圍內，且納濾技術節能，環境友好，因而越來越多的被用到制藥工業的各種分離、精制和濃縮過程中。
抗生素的相對分子質量大都在300-1200范圍內。其生產過程為先將發酵液澄清、用選擇性溶劑萃取，再通過減壓蒸餾得到。納濾膜技術可以從兩個方面改進抗生素的濃縮和純化工藝：(1)用NF膜濃縮未經萃取的抗生素發酵濾液，除去水和無機鹽，然后再萃取。這樣可以大幅度地提高設備的生產能力，并大大減少萃取劑的用量。(2)用溶劑萃取抗生素后，用耐溶劑納濾膜濃縮萃取液，透過的萃取劑可循環使用。NF膜已成功地應用于紅霉素、金霉素、萬古霉素和青霉素等多種抗生素的濃縮和純化過程。VBl2由發酵得到，傳統的生產工藝復雜，產率低。納濾膜可應用于如下過程：用微濾替代傳統的過濾，經微濾的發酵清液用NF膜可濃縮10倍以上，從而大大減少了萃取劑用量，并提高了設備的生產能力。粗產品純化過程中所使用的溶劑，也可以用NF膜處理回收使用。
2.1、納濾膜在提取6-氨基青霉烷酸(6-APA)中的應用
6-APA是一種重要的醫藥半合成原料，一般是用青霉素G鉀鹽在青霉素；缸饔孟铝呀舛频。經過溶媒轉相萃取后，母液中仍有0.3%-0.4%的6-APA，如不回收，則意味著有10%的產品將殘留在母液中無法回收而損失。但由于6-APA受熱極易分解，且母液中含有一定量的有機溶劑(例如2%的CH2C12)，用普通的溶劑萃取法回收處理困難很大。
針對上述情況，近年來利用耐溶劑的納濾膜濃縮6-APA裂解液的研究工作越來越多。
吳耀華選用英國PCI公司的AFC30型耐溶劑管式納濾膜濃縮6-APA裂解液，該膜截留相對分子質量約200。操作條件：溫度6-12℃，進液壓力5MPa，流量為38L/min。中試結果表明，膜對6-APA的平均截留率在99%以上，而透析損失率小于1%，濃縮效果是比較理想的。
葛文越使用凱能公司提供的SelROTM耐溶媒卷式納濾膜成功實現了6-APA的母液回收，總收率達55%，結晶中6-APA含量大于95%。凱能公司生產的NF-10145卷式膜濃縮抗生素6-APA的發酵液可將含0.37%的6-APA的發酵液濃縮到5%，該膜對6-APA的截留率達95%，回收率約90%，同時將鹽分等雜質除去。
2.2、納濾膜在提取螺旋霉素中的應用
螺旋霉素(SPM)是一種常用的抗生素藥物，目前，SPM都是經好氣培養、去除發酵液中固體、調整過濾液的pH值后，再經有機溶媒萃取工藝制成。該工藝存在有機溶劑耗量大、SPM得率低、排放的大量廢液嚴重污染環境等問題。因此，應用先進的膜分離技術代替或部分代替溶媒萃取發酵液中SPM，提高效益，減輕廢物排放量，已成為一個新的研究熱點。由于是3種相對分子質量分別為830、884、898的SPM構成的混合物，故采用NF膜會獲得很好的分離效果。
蔡邦肖選用自制的聚酰胺型NF膜對SPM發酵液進行濃縮研究，采用全循環操作方式。結果表明，在進料流量55L/h、操作壓力1.5MPa條件下，采用納濾膜濃縮SPM，發酵液中的螺旋霉素幾乎全部被截留，膜的滲透通量可高達30L/h，滲透液的吸光率幾乎為零，大大提高了濃縮倍數，得率高，滲透通量高。但由于發酵液中含有較高濃度的低相對分子質量蛋白質、無機鹽等，這些物質對膜表面會產生嚴重的污染是導致納濾滲透通量降低的主要原因。由此可見，SPM發酵液預處理過程設計微濾膜后的超濾膜工藝中，去除大分子，然后離心分離去除溶解的固形物包括大部分無機鹽是十分必要的。而在納濾過程，設計高的料液流量、提高膜面流速以及開發清洗技術，這對于保持SPM發酵液濃縮過程膜的滲透通量水平、提高濃縮倍數是至關重要的。
2.3、耐溶媒納濾膜在鹽酸林可霉素母液回收中的應用
鹽酸林可霉素精制時，通常采用丙酮結晶工藝，結晶后的丙酮母液效價在2000U/ml左右，含鹽酸林可霉素6%，對于這部分鹽酸林可霉素的回收一般采用低溫自然沉降法，回收率大約在1%-2%，剩余部分留在回收丙酮后的殘渣中排掉了。很多制藥廠試圖用反滲透膜和一般的納濾膜來濃縮回收鹽酸林可霉素，但未獲成功，原因是鹽酸林可霉素丙酮母液中含有大量的丙酮，一般的反滲透膜及納濾膜無法抵受有機溶劑的侵蝕。而Hydrochem公司提供的SeLROTM耐溶媒納濾膜由于其超乎尋常的溶劑穩定性使得母液回收獲得成功，總收率可達80%以上，結晶出的鹽酸林可霉素符合CP2000的要求，因此用耐有機溶媒的納濾膜從母液中回收鹽酸林可霉素是一個切實可行的方法。
2.4、納濾膜在提取其他抗生素中的應用
另外，NF膜還成功地應用于紅霉素、金霉素、萬古霉素等多種抗生素的濃縮和純化過程。以上抗生素納濾膜法濃縮、純化的工藝大體相同，待濃縮的發酵母液加入料罐中，料液經過濾、加高壓壓入膜組件，濃縮液循環回料罐中，經一定時間循環，直至達到規定的濃縮倍數。
使用微信“掃一掃”功能添加“谷騰環保網”
